Трамадол - мусорный продраг или потентный опиоид?

Автор: September 14, 2024

Источник: https://telegra.ph/Tramadol—musornyj-prodrag-ili-potentnyj-opioid-09-14

---

Трамадол - мусорный продраг или потентный опиоид?

Вступление

Рад приветствовать всех подписавшихся. Сегодня на повестке дня большинству из вас прекрасно известный опиоидный анальгетик - Трамадол.
В данном материале я не хочу сильно уходить в банальщину, а скорее имею желание подробнее рассказать о том как же именно данный препарат оказывает эффект на юзера, каким образом возможно его усилить и почему ряд пользователей абсолютно не чувствительны к данному анальгетику.
P.S
Более менее шарящие могут сразу переходить к разделу про метаболизм и далее.

Основы

Трамадол - является синтетическим опиоидным анальгетиком, как и свои собраться по группе оказывает эффект (неважно рекреационный или медицинский) по большей части благодаря агонизму к мю-опиоидным рецепторам. Однако важным отличием от условного Оксикодона или Морфина является ИОЗСН активность, т.е ингибирование обратного захвата такие нейромедиаторов как норадреналин и серотонин.

С этим и связаны не совсем стандартные эффекты Трама, а именно часто отмечающаяся рядом пользователей стимуляция, сдвиг в сторону активности, нежели стандартная опиоидная седация, присущая практически всем препаратам данной группы.

Эффекты

Впринципе эффекты Трамадола не сильно отличаются от своих собратьев.
Позитивные
Седация/Стимуляция
Эйфория
Снятие тревоги
Сильное обезболивание
Повышенная комуникабельность
Эмпатия

Нейтральные
Чесотка, зуд
Понижение пульса
Снижение артериального давления
Сонливость

Негативные
Конвульсии
Судороги вплоть до тонико-клонических припадков (чаще всего встречается на дозах в 400-500+ мг)
Тошнота
Головные боли
Снижение зрения

Стоит отметить, что такие эффекты как стимуляция и достаточно мощное снижение тревоги по большей части возникают из-за ИОЗСН активности Трамадола, нежели его агонизма к мю опиоидным рецепторам. Также по мнению многих серотонин вносит весомый вклад в итоговую эйфорию испытываемую пользователем. За стимуляцию соответственно в данном случае отвечает норадреналин. Однако у этого есть и обратная сторона - тошнота итак присущая опиоидам тут усиливается из-за повышения уровня серотонина в мозгу.

Метаболизм

Ну и наконец то перейдем к сладкому, тому ради чего я по сути и писал данный материал. Стоит сразу уяснить, что сам по себе трамадол является крайне слабым агонистом мю-опиоидных рецепторов, поэтому его обезболивабщие либо же рекреационные (торчевые) свойства близятся к нолю.

Но почему же тогда такое количество людей любит данный препарат как хороший вариант отдохнуть? И куда более важный вопрос - каким образом столь слабый опиоид мог вообще занять место среди выписываемых от умеренной-сильной боли препаратов, а однажды даже стать самым назначаемым препаратом за определенный промежуток времени?

Ответ на все вышеперечисленные вопросы кроется в метаболизме трамадола. При первом прохождении печени Трамадол начинает метаболизироваться ферментами группы P450, а если быть точнее то CYP2D6 и CYP3A4. На данный момент обнаружено ровно 11 метаболитов Трамадола, но внимания по сути заслуживает только один.

О-дезметилтрамадол

Знакомьтесь - О-дезметилтрамадол, по факту именно он ответственен как за медицинские так и за рекреационные свойства Трамадола. Имеет в 200 раз бОльшую аффинность (грубо говоря силу связывания) к мю опиоидным рецепторам нежели сам Трамадол. Думаю чувствуете разницу, верно? К тому же О-дзмт не являтся ИОЗ серотонина, ингибируя исключительно норадреналин благодаря своему энатиомеру (-)-О-дезметилтрамадолу.

Получается О-Дзмт путем 0-дезметилирования через фермент CYP2D6, в случае с трамом CYP3A4 нас по сути не интересует, так как через него метаболизируеется не имеющий ощутимых свойств N-дезметилтрамадол.

Подытожив вышесказанное мы делаем вывод, что для эффекта Трамадола нам необходимо метаболизировать его в О-дзмт и тем самым получается что нас интересует фермент CYP2D6. И именно тут таится ответ на вопрос почему же некоторые люди не ощущают эффект трама от слова совсем. Дело в том, что примерно у 6-9% населения Земли существует врожденная дисфункция данного фермента. В следствие этого метаболизм в прущий О-дзмт либо не происходит совсем, либо же происходит крайне медленно.

Способы усиления

Теперь стоит обсудить каким же образом можно усилить выхлоп нужного нам О-дзмт либо же заставить CYP2D6 работать у людей с его дисфункцией. Конечно существуют классические способы усиления опиоидов по типу микса с бензодиазепинами, габапентиноидами либо же алкоголем. Но на мой взгляд в случае Трамадола итоговый эффект подобных комбинаций достаточно сомнительный.

Наилучшим способом по настоящему эффективно усилить Трамадол является повышение количества метаболизирующегося О-дзмт, грубо говоря повышение выхлопа. Делается это следующим образом.

Так как Трам метаболизируется через два фермента, которыми как вы уже знаете являются CYP2D6 и CYP3A4, то отталкиваться мы будем от этого. Из-за того что CYP3A4 по итогу производит не имеющие эффекта метаболиты, то для наших целей нам нужно будет ингибировать его. Грубо говоря, таким образом за счет послабления метаболизма через CYP3A4 большее количество Трамадола будет проходить именно через CYP2D6 и таким образом по итогу будет получаться больше нужного нам О-дзмт.

Для этих целей нам подойдут следующие вещества, ингибирующие CYP3A4 - ТГК, валерьянка, КБД и грейпфрутовый сок. Для достижения оптимального эффекта в идеале начать принимать их за 2-3 дня до употребления Трамадола.

Наши враги

Как могли догадаться особенно сообразительные, то препараты ингибирующие CYP2D6 и усилияющие активность CYP3A4 наоборот будут кратно ослаблять эффект и тем самым обламывать юзера. Среди таких препаратов можно выделить практически все антидепрессанты класса СИОЗС, фенобарбитал, метилфенидат и особенный рекордсмен, ингибирующий до 90% активности - Бупропион.

Заключение

В данном материале я подробно разобрал механизм действия Трамадола, раскрыв нечувствительность некоторых людей к его эффектам, а также рассмотрел способы это исправить. Большая просьба оставлять комментарии под постом с этой статьей, так как мне очень приятно видеть ваш фидбек. И помните, не советую употреблять Трамадол в дозах выше 500мг.

https://t.me/+dyxJiDxsuL5hN2I0 - мой канал, по любым вопросам пишите в лс - @drvogell

Мои друзья, которые помогли с распространением данного материала. К слову, у них вы сможете найти много чего интересного) https://linktr.ee/morpheus_lavka

Их чат в тг https://t.me/+h-jIQJgxzecxMmFk

https://t.me/+6VSMOIP1ypEzN2Y0 - союзный проект